Alistou-se como Cadete da Força Aérea dos E.U.A no Campo de treinamento de MacDill, na Flórida, a 12 de julho de 1941. Tendo sido seu treinamento posteriormente  complementado nos Campos de Randolph e Kelly, no Texas. 

Recebeu suas Asas (brevê) em fevereiro de 1942, data de seu comissionamento como 2º ten Aviador e designado para o Comando do Ar do Alasca. Em março de 1943 foi transferido para o SWPA na Austrália, mais precisamente para o 49º FG (Fighter Group) mas como não via nenhum combate, pediu transferência para o recém formado 475º FG.

Apresentou-se ao 475º FG em agosto de 1943 tornando-se neste mesmo mês um " Ás ", destruindo 5 aeronaves japonesas em duas missões nos dias 18 e 21 de agosto, 1943. Sendo promovido a 1º Tenente em 1943 de setembro.

Quando fazia um vôo de P-38 com com o Tem Frank Nichol do 431º FS C.O., McGuire derrubou 03  " Zekes ", contudo seu avião foi atingido e ele ferido, após ter saltado sobre o mar foi resgatado por um barco de PT americano no dia 17 de outubro de 1943. McGuire ficou hospitalizado até 26 de dezembro de 1943. No dia seguinte à sua alta hospitalar foi escalado em missão de combate, e nesta missão lhe foi creditada a destruição de 3.5 " Vals " . Promovido ao posto de Major, em dezembro de 1943. McGuire assumiria  também o comando do 431º FS/475th FG no dia 2 de maio de 1944. 

A posição de 2º no ranking dos ases americanos fora alcançada com a consistente marca de 31 vitórias confirmadas, quando Dick Bong era o 1º deste ranking. McGuire derrubou 03 outros aviões da IJAAF no dia de Natal 1944 e somou mais 04 vitórias no dia 26 de dezembro, trazendo suas marcas de Kills  confirmadas para 38 vitórias - Este feito que em parte, ajudou McGuire a ganhar a Medalha de Honra, incitou Gen. George C. Kenney a incentivar  Bong e " McGuire a se retirarem de ação para expô-los nos EUA como heróis , mas MsGuire não aceitou e continuou em combate. 

No dia 7 de janeiro de 1945, McGuire no P-38 112 "Fred Champlin", estava conduzindo um vôo não  autorizado sobre as Ilhas de Negros, Phillipines, quando ele e seu ala foram atacados por um solitário IJAAF Ki. 43 " Oscar " pilotado pelo subtenente Akira Sugimoto do 71º Sentai. McGuire deu ordem para conservar “droptanks." O atrevido Sugimoto inesperadamente, virou para lutar e imediatamente engajou no P-38 de Douglas Thropp, mas logo foi obrigado a desengajar em função do ataque de Frank Rittmayer seu ala . 

Sugimoto virou novamente e mergulhou em McGuire e seu ala  Edwin que imediatamente tentaram formar em um círculo defensivo perto do Deck . Sugimoto mais uma vez era obridado a desengajar e foi perseguido até as nuvens pelo  Ten Thropp. Com seu avião danificado, Sugimoto desistiu do combate e fez um pouso forçado na ilha de Negros, sendo posteriormente capturado por guerrilheiros filipinos.  No retorno de sua perseguição ao KI 43 de Sugimoto, Thropp observou que uma aeronave queimava no chão e de imediato percebeu que era o P-38 de McGuire. Mais de 30 anos depois, foi descoberto que um segundo caça, um IJAAF Ki-84 " Frank ", pilotado 1º Sgt. Mizunori Fukuda, havia entrado no combate e imediatamente abatera o Maj. Rittmayer, McGuire tinha tentado afugentar  Fukuda, tentando girar seu P38 em uma volta rápida e violenta, mas só conseguiu estolar seu P38 que no momento do engajamento estava muito pesado (DropTanks) e perigosamente lento, o que se viu a seguir foi um retrato de muitas tragédias ocorridas por pequenas desatenções em combate. Seu P38 muito baixo e muito lento estolava e se espatifava no solo da floresta, McGuire tentara o salto, mas a altitude não permitiu a abertura do pára-quedas tendo morte instantânea ao tocar o solo da ilha de Negros  Um fato Curioso é que ao tentar  engajar o Ki-84 de Fukuda, McGuire desconsiderou algumas de suas próprias regras de engajamento " que incluia:  . 

• Nunca engaje combate a baixa altitude.
• Nunca deixe sua velocidade cair abaixo de 300 mph.  
• Nunca mantenha seus droptanks plugados em combate

O OBSERVAÇÕES:  McGuire sempre pilotou de forma bastante agressiva e quando chegou ao " Top Ace" com o 475º FG, os aviões da IJAAF foram varridos dos céus da Guiné Nova . 

O Os restos de McGuire foram identificados e recuperados em 1949 e está enterrado permanentemente no Cemitério Nacional de Arlington . A  nova Base  McGuire AFB, New Jersey é uma homenagem em sua honra.